大明永乐六年。 镇江城发生离奇凶案，有百姓接二连三地遇害，死状非常恐怖。锦衣卫同知陆之南，带领麾下锦衣校尉，前往查探。 回金陵城的夜路上，陆之南撞上了精怪，被女天师方淼淼所救，两人因此相识。 繁华和沧桑并存的大明朝，发生了许多匪夷所思的奇异事，看似偶然，实则有千丝万缕的联系。 方淼淼和陆之南在一次又一次降妖伏魔的漫漫征途中，生死与共，两情相悦。